Исследование Nature показало пластичность радиальной глии в кортикальных органоидах мыши

Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследование, опубликованное в Nature, показало, что радиальные глиальные предшественники в кортикальных органоидах мыши обладают высокой пластичностью пролиферативного потенциала, а не строго временной последовательностью развития, характерной для in vivo. В органоидах усиливалось ограничение клеточных линий и снижалось разнообразие типов клеток среди клонов кортикальных проекционных нейронов, несмотря на однородные транскрипционные сигнатуры отдельных клеток и единую траекторию линии. Авторы связывают это расхождение с отсутствием неклеточных автономных сигналов, которые в норме обеспечивает ниша стволовых клеток.
Пластичность радиальной глии
Радиальные глиальные предшественники в кортикальных органоидах мыши не следовали предсказуемой последовательности симметричных пролиферативных и асимметричных нейрогенных делений, характерной для развития in vivo. С помощью технологии MADM в эмбриональных стволовых клетках мыши авторы проследили клональные линии и обнаружили, что пролиферативный потенциал оставался высоко пластичным. В естественных условиях РГП мыши генерируют проекционные нейроны группами по 8–9 клеток, где порядок рождения определяет судьбу и расположение в слоях коры; органоиды не воспроизвели эту стереотипную последовательность.
Утрата клонального разнообразия
В органоидах РГП демонстрировали усиленное ограничение клеточных линий, и клоны давали меньше подтипов кортикальных проекционных нейронов, чем in vivo, в отличие от генерации проекционных нейронов группами по 8–9 клеток у мышей. При этом транскрипционные сигнатуры отдельных РГП были однородными, а траектория линии выглядела единой. По мнению авторов, это расхождение указывает на то, что неклеточные автономные сигналы или полноценная ниша стволовых клеток необходимы для генерации клонального разнообразия кортикальных клеток.